¿Qué tienen que ver los genes con el cáncer?

Dentro de cada célula de tu cuerpo, hay genes que proporcionan instrucciones a las células, particularmente sobre cómo crecer y dividirse. Ocasionalmente, estos genes pueden ser anormales o estar mutados, lo que puede hacer que tus células crezcan sin control. El crecimiento descontrolado de células anormales es lo que conduce al cáncer.

¿Qué son las pruebas genéticas?

A veces puede parecer que el cáncer solo viene de la familia. En su mayor parte, cuando varias personas en una familia tienen cáncer, se debe al azar o a una exposición colectiva a un factor de riesgo común, como fumar. Sin embargo, ocasionalmente, el cáncer puede ser causado por un gen anormal que ha sido transmitido de tus padres, sus padres y generaciones posteriores. Solo el 5-10% de todos los diagnósticos de cáncer son el resultado de mutaciones genéticas heredadas.

Las pruebas genéticas son una forma de ver si tu cuerpo tiene alguna de las anomalías genéticas relacionadas con el cáncer.

¿Qué genes se pueden encontrar a través de las pruebas?

Hay un montón de diferentes mutaciones genéticas que se han relacionado con el cáncer. La mayoría de las mutaciones genéticas son raras, pero las mutaciones genéticas comunes incluyen:

Síndrome de Cáncer Hereditario de Mama y Ovario (HBOC)

Probablemente hayas oído hablar de BRCA1 y BRCA2, que son mutaciones genéticas heredadas que causan HBOC. Si obtienes un resultado positivo para HBOC, tienes un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario.

Síndrome de Lynch (también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis)

El Síndrome de Lynch es causado por una mutación en los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS1 y/o PMS2. Si tienes el síndrome de Lynch, tienes un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal, de endometrio, de ovario, de estómago, de intestino delgado, de páncreas, de riñón, de cerebro, de uretra y de las vías biliares.

Síndrome de Li-Fraumeni

El síndrome de Li-Fraumeni es causado por mutaciones hereditarias en el gen TP53. Si obtienes un resultado positivo para el síndrome de Li-Fraumeni, tienes un mayor riesgo de sarcoma (como osteosarcoma y sarcomas de tejidos blandos), leucemia, cáncer de cerebro, cáncer de la corteza suprarrenal y cáncer de mama.

Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF)

FAP causa cientos de pólipos en el colon y el recto. Con el tiempo, esto puede resultar en un mayor riesgo de cáncer colorrectal.

¿Quién debe completar las pruebas genéticas?

Si estás interesado en las pruebas genéticas, comienza pensando en los antecedentes de cáncer de tu familia. Para cada diagnóstico de cáncer en tu familia, piense en:

• ¿Quién tiene el diagnóstico de cáncer?
• ¿Cuál es su relación contigo, incluyendo de qué lado de la familia están?
• ¿Qué tipo de cáncer es?
• ¿Qué edad tenían cuando fueron diagnosticados por primera vez?
• ¿Alguna vez recibieron un segundo diagnóstico de cáncer?
• ¿Tenían factores de riesgo conocidos para su cáncer (es decir, fumar para el cáncer de pulmón)?

Después de haber considerado tu historial familiar general de cáncer, si estás interesado en las pruebas genéticas para un tipo específico de mutación genética, obten más información a continuación.

Pruebas para el Síndrome de Cáncer Hereditario de Mama y Ovario (HBOC)

Mutaciones BRCA1 y/o BRCA2

Si decide hacerse una prueba genética para BRCA1 y/o BRCA2, querrá ver si ha heredado estas mutaciones genéticas que pueden aumentar su riesgo de padecer cáncer de mama y de ovario. Sin embargo, es importante comprender que la gran mayoría de los cánceres de mama y de ovario no son causados ​​por mutaciones hereditarias como BRCA1 y BRCA2, por lo que las pruebas genéticas no proporcionarán ninguna información útil. De hecho, sólo alrededor del 3% de todos los diagnósticos de cáncer de mama y el 10% de todos los cánceres de ovario son causados ​​por BRCA1 o BRCA2.

En general, se recomiendan las pruebas genéticas para BRCA1 y/o BRCA2 si tienes:

• Fuertes antecedentes familiares de cáncer de mama y/o de ovario
• Antecedentes familiares moderados de cáncer de mama o de ovario y ascendencia judía asquenazí o de Europa del Este.
• Tener antecedentes personales de cáncer de mama y tener otros factores de riesgo
• Antecedentes personales de cáncer de ovario, de trompas de falopio o primario de peritoneo
• Un BRCA1, BRCA2 conocido u otra mutación heredada en su familia

Idealmente, la primera persona que se somete a pruebas genéticas en tu familia debe ser alguien que tenga o haya tenido cáncer de mama o de ovario. Si nadie de tu familia que haya tenido cáncer puede hacerse la prueba, se puede hacer la prueba a un miembro de la familia no afectado, pero es posible que los resultados no sean tan informativos.

Pruebas para el Síndrome de Lynch

Mutaciones en MLH1, MSH2, MSH6, PMS1 y/o PMS2

Si decides hacerte una prueba genética para MLH1, MSH2, MSH6, PMS1 y/o PMS2, lo harás para saber si has heredado estas mutaciones genéticas que pueden aumentar tu riesgo de cáncer colorrectal, endometrial, ovárico, estomacal, del intestino delgado. , cáncer de páncreas, riñón, cerebro, uretra y vías biliares.

Al decidir si eres un buen candidato para este tipo de asesoramiento o prueba genética, tu médico utilizará uno de dos conjuntos de pautas: los criterios de Amsterdam (basados en antecedentes familiares) y las pautas de Bethesda (para personas diagnosticadas con cáncer colorrectal) .

Los criterios de Ámsterdam

Las investigaciones han demostrado que muchas personas que han heredado el síndrome de Lynch y las mutaciones genéticas asociadas de sus familias tienen características similares. Estas características conforman los criterios de Amsterdam:

• Tienes al menos tres familiares que tienen un diagnóstico de cáncer relacionado con el síndrome de Lynch y:
  • Uno de ellos es familiar de primer grado (padre, hermano o hijo) de los otros dos familiares.
  • Al menos dos generaciones sucesivas se ven afectadas por el síndrome de Lynch.
  • Al menos un pariente tuvo cáncer cuando tenía menos de 50 años.

Es posible que desees someterte a asesoramiento genético si esos criterios se aplican a tu familia. Sin embargo, el hecho de que tu familia cumpliera con los criterios de Amsterdam no siempre significa que tienes el síndrome de Lynch.

Las Directrices de Bethesda

Las pautas de Bethesda se utilizan para decidir si una persona con cáncer colorrectal debe hacerse la prueba del síndrome de Lynch. Los criterios de Bethesda incluyen al menos uno de los siguientes:

• Tenías menos de 50 años cuando te diagnosticaron cáncer colorrectal.
• Tienes o has tenido un segundo cáncer colorrectal u otro cáncer (endometrio, estómago, páncreas, intestino delgado, ovario, riñón, cerebro, uréteres o vías biliares) relacionado con el síndrome de Lynch.
• Tienes menos de 60 años y el cáncer tiene ciertas características del síndrome de Lynch.
• Tienes un familiar de primer grado (padre, hermano o hijo) menor de 50 años a quien se le diagnosticó cáncer colorrectal u otro cáncer relacionado con el síndrome de Lynch.
• Tienes dos o más familiares de primer o segundo grado (tías, tíos, sobrinas, sobrinos o abuelos) que tuvieron cáncer colorrectal u otro cáncer relacionado con el síndrome de Lynch.

Si tienes o has tenido cáncer colorrectal y tienes alguno de los criterios de Bethesda, las pruebas genéticas pueden ser apropiadas para ti.

Pruebas para el Síndrome de Li-Fraumeni

Mutación TP53

Si decides hacerte una prueba genética para el síndrome de Li-Fraumeni, lo harás para saber si has heredado una mutación del gen TP53 que puede aumentar tu riesgo de sarcoma (como osteosarcoma y sarcomas de tejido blando), leucemia, cáncer de cerebro, cáncer de la corteza suprarrenal y cáncer de mama.

Al decidir si eres un buen candidato para este tipo de asesoramiento o prueba genética, tu médico utilizará estos criterios:

• Tienes un sarcoma antes de los 45 años.
• Tus padres, hermanos o hijos fueron diagnosticados con cualquier tipo de cáncer antes de los 45 años.
• Tus abuelos, tías, tíos, sobrinas, sobrinos o nietos fueron diagnosticados con cualquier tipo de cáncer antes de los 45 años.

Si tienes el síndrome de Li-Fraumeni y se te asignó el sexo femenino al nacer, tienes casi un 100 % de posibilidades de desarrollar cáncer de mama. En general, tener un diagnóstico de síndrome de Li-Fraumeni da como resultado un 90 % de probabilidad de desarrollar uno o más cánceres en tu vida y un 50 % de probabilidad de desarrollar cáncer antes de los 30 años.

Pruebas de Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP)

Si decides hacerte una prueba genética para FAP, lo harás para saber si has heredado una mutación genética que puede aumentar tu riesgo de cáncer colorrectal. Si tienes parientes cercanos (padres, hermanos e hijos) que hayan sido diagnosticados con FAP, debes hacerte la prueba de la mutación genética.

Puede ser una buena opción para este tipo de asesoramiento o prueba genética si tienes familiares cercanos a los que se les haya diagnosticado FAP o si experimentas síntomas de FAP, que incluyen:

• Una gran cantidad de pólipos en el colon y el recto, que generalmente comienzan a mediados de la adolescencia
• Osteomas (crecimientos óseos no cancerosos), que generalmente se encuentran en la mandíbula
• Dientes extra, faltantes o no erupcionados
• Una afección ocular llamada hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (CHRPE)
• Cambios en la piel no cancerosos, incluidos quistes epidermoides y fibromas
• Masas suprarrenales

Si eres padre y tienes FAP, es importante que tu hijo sea examinado a una edad temprana para detectar la mutación heredada. La FAP hace que se desarrollen pólipos a una edad temprana, lo que con el tiempo puede provocar cáncer colorrectal. Tener FAP da como resultado un riesgo de por vida de casi el 100 % de desarrollar cáncer colorrectal, generalmente antes de los 50 años.

¿Cuál es la recomendación?

Las pruebas genéticas no son perfectas y pueden generar muchos sentimientos inesperados, independientemente de los resultados. Es importante comenzar hablando con tu médico acerca de las pruebas genéticas, luego debes reunirte con un asesor genético para analizar tus opciones y, finalmente, puedes someterte a pruebas genéticas si es apropiado para ti.

Asesoramiento genetico

Dependiendo de tu historial de salud personal o familiar, tu médico puede recomendarte un asesoramiento genético. Los asesores genéticos te explicarán el proceso y las ventajas y desventajas de las pruebas genéticas. Ellos pueden brindarte información, recursos y apoyo para ti y tu familia. Después de tu sesión de asesoramiento, decidirás si las pruebas genéticas son apropiadas para ti. Dependiendo de tu riesgo general, el costo de la asesoría genética a menudo está cubierto por el seguro.

Pruebas genéticas (si apropiado)

Si decides someterte a pruebas genéticas, se te tomará una muestra de sangre, cabello, células de la mejilla, orina, líquido amniótico u otros tejidos corporales para examinarlos en un laboratorio. Después de recibir los resultados, un asesor genético te ayudará a entender el significado de los resultados de su prueba.

¿Qué significan mis resultados?

Después de someterte a las pruebas genéticas, un asesor genético revisará tus resultados contigo para ayudarte a comprender lo que significan. Aquí hay algunas cosas a tener en cuenta…

Después de la prueba BRCA1 y/o BRCA2

Los resultados de las pruebas genéticas para BRCA1 y/o BRCA2 pueden dar como resultado:

• Positivo para las mutaciónes analizadas – Esto significa que la prueba encontró una mutación BRCA1 y/o BRCA2 en tus células. Incluso con un resultado positivo, no hay garantía de que desarrolles cáncer de mama. También puedes tomar medidas para reducir el riesgo de cáncer de mama (y otros tipos de cáncer) eligiendo un estilo de vida saludable. Si ya te han diagnosticado cáncer de mama cuando obtienes un resultado positivo para una mutación BRCA1 y/o BRCA2, tus opciones de tratamiento pueden cambiar.
• Negativo para las mutaciónes analizadas – Esto significa que la prueba no encontró una mutación BRCA1 y/o BRCA2 en tus células. Sin embargo, el hecho de que tu resultado sea negativo no significa que todavía no estés en riesgo de cáncer. Siempre puedes tomar medidas para reducir el riesgo de cáncer de mama (y otros tipos de cáncer) eligiendo un estilo de vida saludable.
• No concluyente – Esto significa que la prueba no pudo determinar con certeza si tienes una mutación del gen BRCA1 y/o BRCA2.
• Positivo para una variante de significado desconocido (VUS) – Esto significa que la prueba encontró un cambio genético, pero aún no se sabe si este cambio en particular afecta tu riesgo de cáncer.

Después de la prueba del Síndrome de Lynch

Si obtienes un resultado positivo para el Síndrome de Lynch (o si los miembros de tu familia dieron positivo), debes comenzar la prueba de colonoscopia cuando tengas poco más de 20 años o entre 2 y 5 años antes que el miembro más joven de la familia con un diagnóstico (lo que ocurra primero). Debes someterte a exámenes de detección cada 1 o 2 años para asegurarte de que se encuentren y extirpen nuevos pólipos antes de que se vuelvan cancerosos.

Después de la prueba del Síndrome de Li-Fraumeni

Si obtienes un resultado positivo para el síndrome de Li-Fraumeni, tienes un mayor riesgo de desarrollar cáncer, incluido más de un tipo de cáncer al mismo tiempo. Debes permanecer atento a cualquier signo de cáncer, evitar actividades que puedan aumentar tu riesgo de cáncer y completar los exámenes de detección de cáncer recomendados para detectar el cáncer temprano cuando es más fácil de tratar.

Es posible que los niños con síndrome de Li-Fraumeni deban completar estos exámenes de detección de cáncer:

• Examen físico anual que incluye un control minucioso de la salud de la piel y la función neurológica
• Exámenes de sangre periódicos, incluido un conteo sanguíneo completo (CBC)
• Pruebas para cánceres productores de hormonas que comienzan en las glándulas suprarrenales
• Resonancias magnéticas anuales del cerebro y el cuerpo
• Ultrasonido periódico del abdomen.

Es posible que los adultos con síndrome de Li-Fraumeni deban completar los exámenes de detección de cáncer mencionados anteriormente, así como:

• Una colonoscopia cada 2 a 5 años a partir de los 20
• Las mujeres deben hacerse un examen de los senos realizado por un médico cada 6 meses, además de una mamografía y una resonancia magnética de los senos al menos una vez al año a partir de los 20 años.

Después de la prueba FAP

Si obtienes un resultado positivo para FAP, debes comenzar la prueba de colonoscopia entre los 10 y los 15 años. Es probable que también debas extirpar el colon cuando tengas 20 años para evitar que se desarrolle cáncer.

Fuente: Sociedad Americana del Cáncer; Centros de Control y Prevención de Enfermedades; Clínica Cleveland; Instituto Nacional del Cáncer